Meredith Grey:
| Hija de una reconocida cirujana, Meredith es la protagonista de la serie. Mantiene una relación con Derek y es la narradora de cada episodio. Su madre, una eminencia como doctora, autora de un libro sobre anatomía, tiene alzheimer y posteriormente muere por un fallo cardíaco. Su padre, con el que no tenía relación, reaparece en su vida y su media-hermana Lexie ingresa como interna del hospital. Se casa con Derek, tras muchas idas y venidas. Cuando se plantea ser madre, no logra quedar embarazada, por lo que al final deciden adoptar a una niña africana llamada Zola, aunque al final de la novena temporada con muchas dificultades ella logra tener un bebé,al cual llaman Bailey Shepherd en honor a la Dr. Bailey quien le salvó la vida durante el parto. |
Derek Shepherd:Es un reputado neurocirujano que se mudó de Nueva York a Seattle después de que su mujer, Addison, le engañara con su mejor amigo, Mark Sloan. Está enamorado de Meredith desde el primer momento en que la vio. Al final de la tercera temporada rechaza el puesto de Jefe de Cirugía del Seattle Grace para tener una mejor relación con ella, después de ver lo que había pasado en el matrimonio del jefe. Es conocido como "McDreamy" (Doctor Encanto) entre las residentes. En la quinta temporada se muda con Meredith y a mediados de la sexta remplaza a Richard como jefe de cirugía. Descubre que no es como él creía y al final de la temporada recibe un balazo en el pecho que le hace reflexionar sobre la vida, por lo que renuncia a jefe de cirugía y vuelve a la neurocirugía. En la séptima temporada intenta tener un hijo con Meredith pero ella no puede, así que deciden adoptar un bebé. Esta situación los lleva a casarse, sin embargo Meredith altera las pruebas de la investigación para alzheimer, provocando al final de la temporada que les quiten la bebé (Zola) que iban adoptar y Derek desaparece. Al inicio de la 8° temporada se reconcilia con Meredith, pero ya no trabajan en la misma área, y recuperan a Zola. Luego de accidente aéreo en el final de la 8º temporada, en el que casi pierde su mano, el y Meredith descubren que serán padres y finalmente tienen a Bailey Shepherd.
Cristina Yang:La mejor amiga de Meredith y residente, amante de la cirugía cardiotorácica. Es sarcástica, irónica, atrevida, fría, soñadora y arrogante, además de una "yonqui de la cirugía" altamente competitiva. Tuvo una relación con el Dr. Burke, quien finalmente la dejó plantada en el altar. En la quinta temporada se enamora del nuevo jefe de trauma, el Dr. Owen Hunt, con el que comienza una relación y termina casándose. En la séptima temporada renuncia a la cirugía por las consecuencias psicológicas del tiroteo, posteriormente regresa a Seattle Grace Hospital y se queda embarazada de su ya marido. Él quiere tener al bebé, pero ella no. Tras una dura pelea con Owen, Cristina decide abortar. Durante la 8° temporada discuten a gritos sobre por qué ella tomó semejante decisión, enterándose todos sus compañeros, y luego éste confiesa que le fue infiel.En la novena temporada vuelven juntos ella y Owen pero al final de la temporada acaban por romper.
Owen Hunt:Tras salvarle la vida a un paciente en la carretera, el médico militar Owen Hunt obtiene un puesto en el Seattle Grace. Sin que su familia sepa que ha vuelto de Irak y con una crisis encima, Hunt y Cristina se enamoran e inician una relación llena de obstáculos. En la sexta temporada, la relación se verá en peligro con la llegada de una antigua compañera del ejército, la Doctora Altman, de la cual estuvo enamorado. Finalmente elige a Cristina y se casa con ella, mudándose e iniciando una nueva etapa juntos. En la octava temporada se convierte en el nuevo jefe de cirugía. Además Cristina queda embarazada pero decide abortar, eso crea un gran conflicto entre los dos y al final termina engañándola..En la novena temporada vuelven juntos ella y Owen pero al final de la temporada acaban por romper.
